Alzheimerio liga daugiau nei šimtmetį laikoma negrįžtama būkle. Tačiau 2025 m. pabaigoje paskelbtas tyrimas rodo, kad smegenų ląstelių energijos molekulės – nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) – pusiausvyros atkūrimas gali ne tik užkirsti kelią ligai, bet ir atstatyti jau pažengusią patologiją bei kognityvines funkcijas pelių modeliuose.
Alzheimerio ligos sunkumas koreliuoja su NAD+ homeostazės reguliacijos sutrikimu. Nuotraukos šaltinis: Chaubey et al., doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102535.
Alzheimerio ligos kontekstas ir dabartiniai iššūkiai
Alzheimerio liga yra pagrindinė demencijos priežastis pasaulyje. Prognozuojama, kad iki 2050 m. ja sirgs daugiau nei 150 milijonų žmonių. Dabartiniai gydymo būdai, daugiausia nukreipti į amiloido beta sankaupas ar simptomų švelninimą, teikia tik ribotą naudą.
Vis dėlto kai kurie asmenys, turintys genetinių mutacijų, kurios paprastai sukelia ligą, ilgai išlieka be simptomų. Panašiai dalis žmonių kaupia amiloido plokšteles smegenyse, tačiau išsaugo normalias kognityvines funkcijas. Šie atvejai rodo, kad smegenyse egzistuoja natūralūs atsparumo mechanizmai, galintys sulėtinti ar net neutralizuoti ligos progresavimą.
NAD+ vaidmuo ląstelių atsparumui
NAD+ yra esminė molekulė, dalyvaujanti ląstelių energijos gamyboje, DNR taisyme, oksidacinio streso mažinime, neurouždegimo kontrole ir kitose svarbiose funkcijose. Jos pusiausvyros sutrikimas siejamas su kraujo-smegenų barjero pažeidimais, sinapsių plastiškumo deficitu, hipokampo neurogenezės sumažėjimu ir neurodegeneracija.
Tyrime, kuriam vadovavo Case Western Reserve universiteto profesorius Andrew Pieperis, nustatyta, kad NAD+ lygis smegenyse reikšmingai sumažėja tiek Alzheimerio liga sergantiems žmonėms, tiek pelių modeliuose.
Tyrimo metodai ir naudojami modeliai
Tyrėjai naudojo du skirtingus pelių modelius: vieną su keliomis mutacijomis amiloido apdorojime (5xFAD) ir kitą su mutacija tau baltyme (PS19). Abu modeliai vysto Alzheimerio ligai būdingą patologiją – kraujo-smegenų barjero pažeidimus, aksonų degeneraciją, neurouždegimą, oksidacinį pažeidimą ir sunkius kognityvinius sutrikimus.
NAD+ pusiausvyrai atkurti buvo naudojamas farmakologinis preparatas P7C3-A20, kuris padeda ląstelėms išlaikyti normalų NAD+ lygį esant stresui, nekeliamas jo iki pavojingai aukšto lygio.
Pagrindiniai rezultatai
Preparato skyrimas prieš ligos pradžią visiškai apsaugojo peles nuo Alzheimerio patologijos vystymosi. Dar svarbiau – vėlyvas gydymas jau sergantiems gyvūnams atstatė smegenų patologiją: sumažino tau fosforilinimą, neurouždegimą, oksidacinį stresą, DNR pažeidimus, pagerino kraujo-smegenų barjerą, hipokampo neurogenezę ir sinapsinį plastiškumą.
Abiejuose modeliuose pelės visiškai atgavo kognityvines funkcijas. Be to, kraujyje normalizavosi fosforilinto tau 217 lygis – klinikinis Alzheimerio ligos žymeklis, patvirtintas naudoti žmonėms.
„Atkūrus smegenų energijos pusiausvyrą, abiejų linijų pelėms, sergančioms pažengusia Alzheimerio liga, pavyko pasiekti patologinį ir funkcinį atsigavimą.“ – prof. Andrew Pieper
„Svarbiausia išvada yra vilties žinia – Alzheimerio ligos padariniai gali būti ne neišvengiamai nuolatiniai. Sugadintos smegenys tam tikromis sąlygomis gali atsistatyti ir atgauti funkcijas.“ – prof. Andrew Pieper
Perspektyvos ir atsargumas
Tyrimas rodo galimą paradigmos pokytį Alzheimerio ligos gydyme – nuo ligos lėtinimo prie galimo atstatymo. Vis dėlto rezultatai gauti ikiklinikiniuose pelių modeliuose, todėl būtini tolesni tyrimai, įskaitant klinikinius bandymus žmonėms.
Skirtingai nuo kai kurių nereceptinių NAD+ pirmtakų, kurie gyvūnų modeliuose gali kelti vėžio riziką dėl per didelio NAD+ lygio, P7C3-A20 veikia švelniau ir saugiau.
Iki 2025 m. gruodžio pabaigos tyrimas sulaukė plačios mokslinės ir žiniasklaidos dėmesio (pvz., Neuroscience News, ScienceDaily, EurekAlert), tačiau jokių esminių naujesnių vystymų ar klinikinių tyrimų pradžios dar nėra pranešta.
Išvada
Šis tyrimas suteikia mokslinį pagrindą manyti, kad Alzheimerio ligos progresavimas nėra neišvengiamai negrįžtamas. NAD+ pusiausvyros atkūrimas atveria naują potencialią terapinę kryptį, kuri galėtų ateityje padėti milijonams žmonių. Vis dėlto kelias iki klinikinio taikymo dar ilgas ir reikalauja papildomų patvirtinimų.
Originalūs šaltiniai:
- Mokslinis straipsnis: Kalyani Chaubey et al. „Pharmacologic reversal of advanced Alzheimer’s disease in mice and identification of potential therapeutic nodes in human brain.“ Cell Reports Medicine, paskelbta internete 2025 m. gruodžio 22 d. DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102535
- Naujienų apžvalga: „New Research Reveals Potential Path to Alzheimer’s Recovery by Restoring Brain Energy Balance.“ Sci.News, 2025 m. gruodis. https://www.sci.news/medicine/alzheimers-recovery-14455.html
Info: Šaltiniai yra patikimi moksliniai leidiniai ir universitetų pranešimai. Vis dėlto tyrimo rezultatai gauti ikiklinikiniuose pelių modeliuose ir žmogaus smegenų audinių analizėje. Jie dar nėra patvirtinti klinikiniais tyrimais žmonėms ir negali būti laikomi gydymo rekomendacija ar garantija.